Penicillin var verdens første antibiotika brukt i klinisk praksis.Etter år med utvikling har stadig flere antibiotika dukket opp, men problemet med legemiddelresistens forårsaket av utstrakt bruk av antibiotika har etter hvert blitt fremtredende.
Antimikrobielle peptider anses å ha brede anvendelsesmuligheter på grunn av deres høye antibakterielle aktivitet, brede antibakterielle spekter, variasjon, brede utvalg og mutasjoner med lav resistens i målstammer.For tiden er mange antimikrobielle peptider i det kliniske forskningsstadiet, blant hvilke magaininer (Xenopus laevis antimikrobielt peptid) har gått inn i den kliniske studien Ⅲ.
Veldefinerte funksjonelle mekanismer
Antimikrobielle peptider (ampere) er grunnleggende polypeptider med en molekylvekt på 20 000 og har antibakteriell aktivitet.Mellom ~ 7000 og sammensatt av 20 til 60 aminosyrerester.De fleste av disse aktive peptidene har egenskapene til sterk base, varmestabilitet og bredspektret antibakteriell.
Basert på deres struktur kan antimikrobielle peptider grovt deles inn i fire kategorier: spiralformet, ark, forlenget og ring.Noen antimikrobielle peptider består utelukkende av en enkelt helix eller ark, mens andre har en mer kompleks struktur.
Den vanligste virkningsmekanismen til antimikrobielle peptider er at de har direkte aktivitet mot bakterielle cellemembraner.Kort sagt, antimikrobielle peptider forstyrrer potensialet til bakteriemembraner, endrer membranpermeabilitet, lekker metabolitter og fører til slutt til bakteriell død.Den ladede naturen til antimikrobielle peptider bidrar til å forbedre deres evne til å samhandle med bakterielle cellemembraner.De fleste antimikrobielle peptider har en netto positiv ladning og kalles derfor kationiske antimikrobielle peptider.Den elektrostatiske interaksjonen mellom kationiske antimikrobielle peptider og anioniske bakteriemembraner stabiliserer bindingen av antimikrobielle peptider til bakterielle membraner.
Fremvoksende terapeutisk potensial
Evnen til antimikrobielle peptider til å virke gjennom flere mekanismer og forskjellige kanaler øker ikke bare antimikrobiell aktivitet, men reduserer også tilbøyeligheten til resistens.Ved å virke gjennom flere kanaler kan muligheten for at bakterier får flere mutasjoner samtidig reduseres kraftig, noe som gir de antimikrobielle peptidene et godt resistenspotensial.I tillegg, fordi mange antimikrobielle peptider virker på bakterielle cellemembransteder, må bakterier fullstendig redesigne strukturen til cellemembranen for å mutere, og det tar lang tid før flere mutasjoner oppstår.Det er svært vanlig i kreftkjemoterapi å begrense tumorresistens og legemiddelresistens ved å bruke flere mekanismer og forskjellige midler.
De kliniske utsiktene er gode
Utvikle nye antimikrobielle legemidler for å unngå den neste antimikrobielle krisen.Et stort antall antimikrobielle peptider gjennomgår kliniske studier og viser klinisk potensial.Det gjenstår mye arbeid med antimikrobielle peptider som nye antimikrobielle midler.Mange antimikrobielle peptider i kliniske studier kan ikke bringes på markedet på grunn av dårlig utforming av forsøk eller mangel på validitet.Derfor vil mer forskning på interaksjonen mellom peptidbaserte antimikrobielle midler og det komplekse menneskelige miljøet være nyttig for å vurdere det sanne potensialet til disse stoffene.
Faktisk har mange forbindelser i kliniske studier gjennomgått noen kjemiske modifikasjoner for å forbedre deres medisinske egenskaper.I prosessen vil aktiv bruk av avanserte digitale biblioteker og utvikling av modelleringsprogramvare ytterligere optimalisere forskningen og utviklingen av disse medikamentene.
Selv om design og utvikling av antimikrobielle peptider er et meningsfullt arbeid, må vi bestrebe oss på å begrense motstanden til nye antimikrobielle midler.Fortsatt utvikling av ulike antimikrobielle midler og antimikrobielle mekanismer vil bidra til å begrense effekten av antibiotikaresistens.I tillegg, når et nytt antibakterielt middel kommer på markedet, er det nødvendig med detaljert overvåking og styring for å begrense unødvendig bruk av antibakterielle midler så mye som mulig.
Innleggstid: Jul-04-2023