I henhold til koblingsmåten for aminosyre og sukker, kan sukkerpeptid deles inn i fire kategorier: O-glykosylering, C a N-glykosylering, duggforukring og GPI-forbindelse (glykofosfatidlyinositol).
1. N-glykosyleringsglykopeptider er sammensatt av N-acetamidglukose i den reduserende enden av glykankjeden (Glc-Nac) koblet til N-atomet på amidgruppen til sidekjeden til noe Asn i peptidkjeden, og Asn. som er i stand til å koble glykankjeden, må være lokalisert i AsN-X-Ser/Thr (X! =P) i motivet dannet av restene.Sukkeret er N-acetylglukosamin.
N-glykosyleringsmodifisert strukturelt glykopeptid
2. Strukturen til O-glykosylering er enklere enn N-glykosylering.Dette glykopeptidet er generelt kortere enn glykanet, men har flere typer enn N-glykosylering.Ser og Thr kan generelt glykosyleres i peptidkjeden.I tillegg er det glykopeptider dekorert med tyrosin, hydroksyl og hydroksyprolinglykosylering.Linkposisjonen er hydroksyloksygenatomet på sidekjeden til resten.De koblede sukkerene er galaktose eller N-acetylgalaktosamin (Gal&GalNAc) eller glukose/glukosamin (Glc/GlcNAc), mannose/mannosamin (Man/ManNAc), etc.
O-glykosylering modifiserer strukturen
3. Glykopeptid O-GlcNAC glykosylering ((N-acetylcystein (NAC)) (glcnAcN-acetylglukosamin/acetylglukosamin)
En enkelt N-acetylglukosamin (GlcNAc) glykosylering forbinder proteiner O-GlcNAc til hydroksyloksygenatomet til serin- eller treoninresten til et protein.O-GlcNA glykosylering er O-GlcNAc monosakkarid ornament uten glykan forlengelse;I likhet med peptidfosforylering er O-GlcNAc-glykosylering av glykopeptider også en dynamisk proteindekorasjonsprosess.Unormal O-GlcNAc-dekorasjon kan forårsake en rekke sykdommer som diabetes, kardiovaskulære sykdommer, svulster, Alzheimers sykdom og så videre.
Glykosyleringspunkter for glykopeptider
De grunnleggende strukturene til polypeptid- og sukkerkjeder er knyttet til proteinkjeder med kovalente bindinger, og stedene som forbinder sukkerkjedene kalles glykosyleringssteder.Siden det ikke er noen mal for å følge biosyntesen av glykopeptidsukkerkjeder, vil forskjellige sukkerkjeder festes til samme glykosyleringssted, noe som fører til den såkalte mikroskopiske inhomogeniteten.
Glykosylering av glykopeptider
1. Effekt av glykopeptidglykosylering på terapieffektivitet av terapeutiske proteiner
Når det gjelder terapiterapeutiske proteiner, påvirker glykosylering også halveringstiden og målrettingen av proteinmedisiner in vivo
2. Løselig glykopeptidglykosylering og proteiner
Studier har vist at sukkerkjeder på overflaten av proteiner kan forbedre den molekylære løseligheten til proteiner
3. Glykopeptidglykosylering og proteinimmunogenisitet
På den ene siden kan sukkerkjeder på overflaten av proteiner indusere spesifikke immunresponser.På den annen side kan sukkerkjeder dekke visse overflater på proteinoverflaten og redusere dens immunogenisitet
4. Glykopeptidglykosylering som øker proteinstabiliteten
Glykosylering kan øke stabiliteten til proteiner til ulike denatureringsforhold (som denatureringsmidler, varme, etc.) og unngå aggregering av proteiner.Samtidig kan sukkerkjedene på overflaten av proteiner også dekke noen proteolytiske nedbrytningspunkter av proteinmolekyler, og dermed øke motstanden til proteiner mot proteinaser
5. Glykopeptidglykosylering som påvirker den biologiske aktiviteten til proteinmolekyler
Endring av proteinglykosylering kan også gjøre det mulig for proteinmolekyler å danne nye biologiske aktiviteter
Innleggstid: Aug-03-2023