Hva er rollen til fosforylering i peptider?

Fosforylering påvirker alle aspekter av cellulært liv, og proteinkinaser påvirker alle aspekter av intracellulære kommunikasjonsfunksjoner ved å regulere signalveier og cellulære prosesser.Avvikende fosforylering er imidlertid også årsaken til mange sykdommer;spesielt kan muterte proteinkinaser og fosfataser forårsake mange sykdommer, og mange naturlige toksiner og patogener har også en effekt ved å endre fosforyleringsstatusen til intracellulære proteiner.

Fosforylering av serin (Ser), treonin (Thr) og tyrosin (Tyr) er en reversibel proteinmodifikasjonsprosess.De er involvert i reguleringen av mange cellulære aktiviteter, slik som reseptorsignalering, proteinassosiasjon og segmentering, aktivering eller hemming av proteinfunksjon, og til og med celleoverlevelse.Fosfater er negativt ladet (to negative ladninger per fosfatgruppe).Derfor endrer tilsetningen deres egenskapene til proteinet, som vanligvis er en konformasjonsendring, som fører til en endring i strukturen til proteinet.Når fosfatgruppen fjernes, vil konformasjonen av proteinet gå tilbake til sin opprinnelige tilstand.Hvis de to konformasjonsproteinene viser forskjellige aktiviteter, kan fosforylering fungere som en molekylær bryter for at proteinet skal kontrollere aktiviteten.

Mange hormoner regulerer aktiviteten til spesifikke enzymer ved å øke fosforyleringstilstanden til serin (Ser) eller treonin (Thr) rester, og tyrosin (Tyr) fosforylering kan utløses av vekstfaktorer (som insulin).Fosfatgruppene til disse aminosyrene kan raskt fjernes.Dermed fungerer Ser, Thr og Tyr som molekylære brytere i reguleringen av cellulære aktiviteter som tumorproliferasjon.

Syntetiske peptider spiller en svært nyttig rolle i studiet av proteinkinasesubstrater og interaksjoner.Imidlertid er det noen faktorer som hindrer eller begrenser tilpasningsevnen til fosfopeptidsynteseteknologi, for eksempel manglende evne til å oppnå full automatisering av fastfasesyntese og mangelen på praktisk forbindelse med standard analytiske plattformer.

Den plattformbaserte peptidsyntese- og fosforyleringsmodifikasjonsteknologien overvinner disse begrensningene samtidig som den forbedrer synteseeffektiviteten og skalerbarheten, og plattformen er godt egnet for studiet av proteinkinasesubstrater, antigener, bindingsmolekyler og inhibitorer.